世界淋巴瘤日，关注隐藏在身边的高发恶性肿瘤——淋巴瘤

2020年9月15日，是第17个“世界淋巴瘤日”。淋巴瘤是增长率最快的恶性肿瘤之一，也是中国死亡率最高的十大恶性肿瘤之一，根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万1，每年约有10万名新发患者，在血液肿瘤领域超过了白血病，居各类癌症发病的第8位。

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累。淋巴瘤也并非单一疾病，根据世卫组织的分类，淋巴瘤实际上是70多种不同亚型的“淋巴瘤家族”的统称。目前，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。霍奇金淋巴瘤占比约10%，采用放疗、化疗等治疗后，十年生存率可达到80%。而非霍奇金淋巴瘤主要包括B细胞淋巴瘤（约70%）和T/NK细胞淋巴瘤（20%）。

值得欣慰的是，随着医学技术与临床研究的进步，淋巴瘤是目前恶性肿瘤中控制率、治愈率最高的肿瘤之一。有专家表示，我国的肿瘤医院接收的淋巴瘤患者5年无病生存率平均为40%左右，专科医院接收的患者5年生存率可高达62%2，比肺癌、肝癌都要高得多。

同时，淋巴瘤的治疗方案也在不断更新，除去放化疗、干细胞移植外，随着肿瘤治疗进入精准医学时代，淋巴瘤治疗也进入了靶向及免疫治疗的新阶段，利妥昔单抗、阿仑单抗等多种免疫治疗靶向药物及联合方案也逐渐给患者带来收益。针对国内常见的弥漫大B细胞淋巴瘤，分子靶向药联合CHOP化疗是国内外权威临床指南一致推荐的一线治疗方案，研究显示临床治愈率最高可达60%。

然而，众所周知，淋巴细胞是人体免疫系统的一部分，它的数量、活性直接关系到人体的健康，是人体免疫功能好坏的一个重要指标。而淋巴瘤改变了免疫系统细胞，使那些曾经保护身体的细胞开始干扰免疫系统正常的运作，导致淋巴瘤患者免疫功能低下。而在肿瘤治疗中，化疗也是免疫系统被削弱的最常见原因。有研究显示，R-CHOP化疗方案在治疗淋巴瘤时，50%以上患者在治疗中发生不同程度感染。此外，淋巴瘤患者约1/3患者乙肝表面抗原HBsAg阳性，其中约一半患者化疗后发生乙肝病毒HBV再激活，这会影响化疗方案的顺利进行或对高危淋巴瘤患者增加剂量、调整化疗方案时造成了限制，最终影响治疗效果。因此，临床上多使用免疫调节剂胸腺法新来联合治疗，帮助淋巴瘤患者机体免疫平衡，达到“固本”的作用。

据悉，胸腺法新（即胸腺肽α1）可直接增强免疫系统对肿瘤和被病原体感染细胞的识别，也可通过促进T细胞分化、发育和成熟，增强机体的细胞免疫和体液免疫功能，已在临床上应用多年，广泛用于许多感染相关性疾病和肿瘤相关疾病。《2017中国淋巴瘤诊疗专家共识》明确指出，胸腺肽α1（胸腺法新）与R-CHOP联合治疗，可减少化疗对免疫功能的抑制，降低感染，减少乙肝病毒激活，从而提高治疗依从性，增加R-CHOP治疗疗效。一项纳入158例淋巴瘤患者的研究显示，采用胸腺法新联合化疗的观察组患者治疗后 CD4＋、CD4＋／CD8＋及NK细胞均显著高于未使用的胸腺法新的对照组；观察组院内感染发生率为36.36％，显著低于对照组的62.96％。在R-CHOP治疗开始时联合胸腺法新，可以提高患者免疫功能3。在抗击新冠疫情期间，胸腺法新也受到了国家新冠肺炎诊疗方案的明确推荐。目前，国内市场的胸腺法新产品主要分进口原研及国产两种，其中进口原研产品主要是赛生药业的“日达仙”，国产则有迈普新、基泰、和日等品牌。

近年来，淋巴瘤领域的创新疗法也为患者带来了一线生机，传统免疫调节药物如胸腺法新，也以经典药物的身份为患者筑起免疫力的高墙。希望将来会有更多治疗手段，应对非常复杂的淋巴瘤类型，在提高治愈率的同时，进一步改善淋巴瘤患者的生活质量。

参考文献：

1. 淋巴瘤诊疗规范（2018年版）

2. 朱军教授：淋巴瘤控制率和治愈率较高 医保政策给力和国产新药上市让更多患者可及可负担 http://health.people.com.cn/n1/2019/0906/c14739-31341238.html

3. 应用CHOP方案联合日达仙治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究, 江苏医药杂志,2003.1,Vol29,No1

4. Huang H , Xia Y , Gao Y , et al. Newly diagnosed diffuse large B‐cell lymphoma benefit from the addition of thymosin alpha 1 to R‐CHOP: A propensity matched study from single institution[J]. Hematological Oncology, 2017, 35:337-338.